BCOR是一种POZ/锌指转录抑制因子，基因位于Xp11.4区段，在正常早期胚胎发育中起重要作用，其遗传学改变肉瘤包括两大组（如图1所示），一组为BCOR重排肉瘤，以BCOR-CCNB3肉瘤最为常见，也可见BCOR-MAML3和BCOR-ZC3H7B融合的报道；另一组为BCOR内部串联重复(BCOR-ITD)改变，包括婴幼儿未分化圆细胞肉瘤（IURCS）和婴幼儿黏液间叶性肿瘤(PMMTI)。此外，BCOR阳性还可见于肾透明细胞瘤、YWHAE‑NUTM2B 融合的圆形细胞肉瘤等肿瘤中。
图1. 不同 BCOR 遗传学改变的示意图
BCOR重排肉瘤与BCOR基因融合相关，其中BCOR-CCNB3融合病例约占比60%，患者多为儿童和青少年，男性多见，常累及骨盆、下肢和椎旁，内脏位置较为为罕见。其5年生存率为72-80%，10年生存率为56%。因此对该肿瘤的鉴别对临床治疗有一定的帮助。该类肿瘤镜下可见由不同比例的圆形、卵圆形及梭形细胞组成，也可以圆形细胞或梭形细胞中的任何一种为主，呈片状、漩涡状、束状排列，可由高细胞密度区和低细胞密度区混合组成，肿瘤细胞核大小较一致，染色质细腻，核仁不明显，间质可见丰富的树枝状毛细血管，也可有多少不等的黏液样变或胶原样组织。坏死较常见，可为局灶性或地图状; 可见核分裂象( 1～25 个/10 HPF) 。复发和转移病例肿瘤细胞密度增加，细胞多形性明显。Yu-Chien Kao等人的研究纳入8例BCOR-CCNB3融合肉瘤，1例BCOR-MAML3融合肉瘤和133例非BCOR遗传学改变的肉瘤，IHC结果表明所有BCOR重排肉瘤均显示BCOR细胞核弥漫强阳性表达，在BCOR 在大多数其他肉瘤类型中不表达：测试的29 个横纹肌肉瘤中只有2个（1 个肺泡，1 个胚胎）和 92 个粘液纤维肉瘤中的 1 个显示中度 BCOR 染色。在任何软骨肉瘤、低级别纤维粘液样肉瘤和血管肉瘤组织微阵列中均未发现BCOR染色。表明抗体BCOR 的免疫组化染色对 BCOR 重排肉瘤具有高度的敏感性，是 BCOR 重排肉瘤的有用诊断标志物。BCOR-ITD肉瘤好发于1岁以下婴幼儿，肿瘤主要位于躯干、腹膜后和头颈部的深部软组织，较少累及四肢，包括IURCS和PMMTI。其中PMMTI是一种新命名的儿童肌纤维母细胞肿瘤，中等分级，具有高的局部复发率，但转移潜能低。组织学上具有黏液样基质背景，需要与其他间叶肿瘤相鉴别，如先天性婴儿纤维肉瘤、纤维黏液样肉瘤、肌纤维母细胞肉瘤及隆突性皮肤纤维肉瘤等。BCOR-ITD肉瘤常弥漫性表达BCOR。法国学者L Mardi等人研究了自不同亚型的341例儿童肿瘤，包括9例BCOR-ITD肉瘤，和332例胶质瘤、室管膜肿瘤等非BCOR遗传学改变肿瘤，IHC结果表明BCOR-ITD肉瘤均弥漫性表达BCOR，而332例非BCOR遗传学改肿瘤中BCOR均呈阴性，BCOR对BCOR-ITD的染色敏感性与特异性均可达100%，表明BCOR是BCOR-ITD肉瘤诊断的可靠标志物。肾脏透明细胞瘤是儿童期第二常见的肾脏恶性肿瘤，占所有肾脏肿瘤的 4-5%，具有高度侵袭性，可广泛转移，镜下的经典型（占所有病例的 91%）特征为：具有透明细胞质的圆形细胞巢或索组成的结构，由规则的纤维血管隔膜分隔。富含粘多糖的细胞外基质有助于赋予肿瘤“清晰”的外观。但该肿瘤异质性强，还可表现为上皮样型、梭形细胞型、硬化型、栅栏型、囊肿型、窦腔型、周细胞瘤样型、多形型及间变型等多种形态特征，给诊断带来一定的困难。2015-2016年期间的5个独立的研究均显示肾脏透明细胞瘤的BCOR基因出现重现性的内部重复扩增异常（ITD），约占该肿瘤样本的75%以上，这些遗传改变导致 BCOR mRNA 水平升高，可以通过免疫组织化学 BCOR 抗体的核标记检测到。Muhammad Zeeshan Khan等人对27例相关肿瘤（包括12例肾脏透明细胞瘤、12例肾母细胞瘤和3例先天性中胚层肾瘤）进行IHC研究，结果发现肾脏透明细胞瘤中的BCOR染色阳性高达91.67%（11/12）其中10例均为核强阳性弥漫性染色，仅1例表现为中度染色,而所有圣母细胞瘤与先天性中胚层肾瘤BCOR染色均为阴性，表明BCOR抗体的弥漫性和强核染色对CCSK具有高度的特异性，是诊断肾脏透明细胞瘤的良好IHC标志物。Matsuyama A等人的研究报道了50%滑膜肉瘤也可呈BCOR阳性表达，Yu-Chien Kao等人的研究则发现单相、双相和低分化亚型的滑膜肉瘤中 BCOR mRNA 水平较高，可出现BCOR阳性表达。此外，BCOR在YWHAE‑NUTM2B 融合的圆形细胞肉瘤也可呈阳性的表达，是YWHAE-NUTM2B融合的高级别子宫内膜肉瘤的特异性标志物。BCOR 免疫组织化学染色是BCOR重排肉瘤、BCOR-ITD肉瘤、肾脏透明细胞癌、YWHAE‑NUTM2B 融合的圆形细胞肉瘤，及单相、双相和低分化亚型的滑膜肉瘤的高度敏感且特异标志物，可用作这些不同分子亚群的有用诊断标志物。抗体名称 | 产品编号 | 克隆号 | 细胞定位 |
BCOR | MAB-0879 | C-10 | 胞核 |
参考文献：
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