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垂体腺瘤/PitNETs分类新指标--PIT-1

发布时间:2022-1-7 15:45:51



导语:


2017年WHO根据其细胞系起源和激素表达,建立了更清晰的原发性腺垂体肿瘤分类。提出将谱系特异性转录因子与激素、增殖因子等其它相关免疫标记物用于垂体肿瘤的诊断。本文主要介绍3个转录因子之一--PIT-1在腺垂体肿瘤/PitNETs分类诊断中的应用。



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PIT-1是一种核转录因子,属于POU结构域家族成员,主要参与诱导嗜酸性细胞谱系分化为GH、PRL、TSH,如图1所示。

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图1. PIT-1 参与垂体前叶细胞分化


PIT-1参与嗜酸性谱系的异常细胞增殖,尽管PIT-1的mRNA转录存在于所有垂体细胞中,但PIT-1蛋白的表达仅存在于源于PIT-1干细胞的低分化的PIT-1谱系肿瘤。
William C等人对136例垂体腺瘤进行了IHC研究的相关聚类分析,结果表明PIT-1细胞核阳性与GH、PRL、ACTH呈显著正相关(如图2所示),并在该分析基础上推出“金标准”的新算法:即先进行PIT-1染色的筛选,再进行激素的筛选,这对PIT-1谱系肿瘤的检测更加敏感。

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图2. K-均值聚类的二元主成分图

根据2017版WHO新分类,PIT-1阳性谱系腺瘤包括生长激素细胞腺瘤、泌乳激素细胞腺瘤、促甲状腺激素细胞腺瘤、PIT-1阳性激素阴性腺瘤和多激素PIT-1阳性腺瘤(以前称为静止性第三亚型腺瘤)。



 生长激素腺瘤 

Wolfgang Saeger等人利用转录因子IHC对861例垂体瘤病理进行了分析,其中180为生长激素腺瘤,包括致密颗粒性生长激素腺瘤、稀疏颗粒生长激素腺瘤、生长激素和泌乳素分泌(混合性躯体泌乳素)腺瘤、分泌生长激素和催乳素的双细胞腺瘤及乳腺增生性腺瘤,病理特征分别如下:
致密颗粒性生长激素腺瘤和稀疏颗粒生长激素腺瘤,其共同特征是转录因子PIT-1的核表达和大的分泌颗粒,不表达SF-1和T-PIT。
生长激素和泌乳素分泌腺瘤的特征是PIT-1和雌激素受体(混合性双激素腺瘤)的核表达。泌乳素和生长激素的产生可以集中在不同的或几乎所有的腺瘤细胞上:
分泌生长激素和催乳素的双细胞腺瘤表达催乳素的细胞频率较低,通常雌激素受体呈阳性,且不与α亚单位抗体反应,但GH阳性细胞较多见,比单细胞性腺瘤更具侵袭性。
乳腺增生性腺瘤以共表达生长激素、催乳素、PIT-1、雌激素受体和α亚基的密集颗粒细胞,不表达SF-1和T-PIT为特征。


 泌乳素腺瘤 

泌乳素腺瘤可分为致密颗粒型泌乳素腺瘤、疏松颗粒型泌乳素腺瘤和嗜酸干细胞腺瘤三种亚型。来自120例泌乳素腺瘤的组织IHC染色均在细胞核中表达PIT-1和雌激素受体,α亚单位为阴性,但不表达SF-1和T-PIT,在密集颗粒的泌乳腺瘤中,有明显的弥漫性胞浆催乳素表达和PIT-1的核染色。如图3,为嗜酸干细胞腺瘤的PIT-1核弥漫性强阳性染色。

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图3. 嗜酸性干细胞腺瘤,间质纤维化,PIT-1阳性,放大400×。


促甲状腺激素腺瘤 


促甲状腺激素腺瘤是一种罕见的肿瘤,约占所有垂体腺瘤的1.0%。在Wolfgang Saeger和Arend Koch等人对147例促甲状腺激素腺瘤的染色研究表明,该肿瘤细胞核中PIT-1呈高表达,但TSH的免疫反应性变化很大,也可能是阴性的。此外,大多数甲状腺腺瘤都有膜SSTR2和SSTR5的强阳性表达。


PIT-1阳性激素阴性腺瘤

PIT-1阳性激素阴性腺瘤表达PIT-1但不表达GH、PRL或TSH,它们可能导致GH、PRL或TSH或其中两种激素的功能亢进,应被指定为(低分化)PIT阳性、激素阴性的腺瘤。



多激素PIT-1阳性腺瘤腺瘤

多激素PIT-1阳性腺瘤(静止性第三亚型腺瘤)侵袭性高、易复发、无病生存率低。John P. Andrews等人对Medline和Google Scholarzhong 1990-2020的病例进行了荟萃分析,并回顾了2012-2019年在自己所在中心手术治疗的腺瘤,结果表明该肿瘤的病理特征为:所有肿瘤都表现出单形性特征,转录因子PIT-1呈核弥漫强阳性表达,腺瘤细胞不同程度表达GH、PRL、TSH和α亚基,但不表达SF-1和T-PIT,如图4所示。

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图4. 多激素PIT-1阳性腺瘤免疫组化特征

A: 苏木精伊红染色;B: 转录因子PIT-1弥漫强阳性;C-E:GH、PRL、TSH染色


综上所述,转录因子PIT-1的细胞核阳性染色能够快速将生长激素细胞腺瘤、泌乳素细胞腺瘤、促甲状腺激素细胞腺瘤、PIT-1阳性激素阴性腺瘤、多激素PIT-1阳性腺瘤同SF-1谱系、T-PIT谱系腺瘤区分开,提升对对PIT-1谱系肿瘤检测的敏感性与特异性,降低垂体腺瘤/PitNETs的IHC检测成本。




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    抗体名称

    产品编号

    克隆号

    细胞定位

    PIT-1

    MAB-0902

    MX106

    胞核


    参考文献:

    [1]Kobalka P J , Kristin H , Becker A P . Neuropathology of Pituitary Adenomas and Sellar Lesions[J]. Neurosurgery, 2021.

    [2]Mcdonald W C , Banerji N , Mcdonald K N , et al. Steroidogenic Factor 1, Pit-1, and Adrenocorticotropic Hormone: A Rational Starting Place for the Immunohistochemical Characterization of Pituitary Adenoma[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 2017, 141(1):104-112.

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    [4]Saeger W , Koch A . Pathology of pituitary adenoma[J]. Pituitary Tumors, 2021,(26):373-392

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    [6]Andrews J P , Joshi R S , Pereira M P , et al. Plurihormonal Pit-1 Positive Pituitary Adenomas: a systematic review and single center series[J]. World Neurosurgery, 2021:E1-E7.